Členem Whitesnake se Sykes stal pět let po vzniku kapely a do její historie se zapsal spoluautorstvím většiny písní na sedmém studiovém albu kapely. Na písních Sykes spolupracoval se zpěvákem Davidem Coverdalem a díky tomuto spojení tak vznikly třeba hity jako Still of the Night či Is This Love. V době vydání desky se však Coverdale již obklopil jinými hudebníky a Sykesův úspěch si tak užívali jiní.
„Rozhodně vždy pochodoval ve vlastním rytmu a fandil outsiderům. Během svých posledních let hodně mluvil o upřímné lásce a vděčnosti fanouškům, kteří během let stáli při něm,“ píše se ve zprávě, která oznámila jeho úmrtí na sociálních sítích.
John Sykes se narodil v Readingu v roce 1959 a částečně vyrůstal ve Španělsku. Než se přidal ke skupině Tygers of Pan Tang, zahájil kariéru kytaristy na konci sedmdesátých let s kapelou Streetfighter.
Ucházel se i o místo v kapele Ozzyho Osbourna, ale neuspěl, jak připomíná magazín Variety. Jeho kroky proto směrovaly k pozici druhého kytaristy v tehdy velmi populární skupině Thin Lizzy. Sykesovi je připisována heavymetalová stopa na nahrávce Thunder and Lightning, posledním albu této kapely, jež se v roce 1983 rozpadla. Sykes byl pak později, po smrti Phila Lynnota, několik let frontmanem Thin Lizzy, když se skupina opět dala dohromady. Nahrál taky dvě alba s kapelou Blue Murder a tvořil sólově.